“前臂开一小口+多少精密剪辑细胞植入”即可安全褂讪地见效。

编译 | 希区客

在瑞典的乌普萨拉大学病院里，别称有着37年Ⅰ型史的42岁男性秉承了经过基因剪辑的异体胰岛细胞打针。4个月后，这些胰岛细胞仍是平时运作，病东谈主无需任何抗排异药物即可捏续自产胰岛素——成为全球首例通过移植基因工程细胞告捷养息Ⅰ型糖尿病的案例。

《新英格兰医学杂志》(NEJM)于2025年8月初报谈了上述使命。表情团队先容称，Ⅰ型糖尿病的发病机制是免疫系统演叨转折胰腺内分泌胰岛素的β细胞。参与这次养息的患者早已丧失自主生成胰岛素的才气。

他们从O型血器官捐献者(已故)的胰腺折柳出胰岛β细胞，并用CRISPR-Cas12b等技艺改动、管理细胞，然后在全麻现象下，分17个打针通谈将7960万个改动细胞植入患者的左侧肱桡肌。

如上图所示：Ⅰ型糖尿病患者体内，胰腺(左上)中戒备分泌胰岛素的胰岛β细胞(左下粉红色部分)会开释(黄色圆点)。名为树突状细胞的免疫哨兵(右下)拿获这些信号后，会激活T细胞(右上)对β细胞发起转折，从而导致胰岛素分泌功能受损

这里要要点先容对异体胰岛的更安妥过。

方案东谈主员凭借CRISPR-Cas12b器用敲除了β细胞的两个转折基因，即B2M和CIITA，此二者编码的卵白质会向免疫系统发出“外来侵入”警报；接着，他们又增强了CD47卵白，这是一种等闲抒发的跨膜卵白，通过传递“别吃我”信号防止巨噬细胞的吞吃作用。

如斯操作下来，蓝本的异体细胞就变得“低免疫原性”，插足患者体内，既能躲过相宜性免疫系统的识别，又能遮掩先天免疫转折，其激勉排异的风险大大镌汰，可省心重建胰岛素分泌功能。

咱们知谈，学界历久以来一直尝试用供体胰岛移植替换病东谈主体内被封闭的细胞。此类养息口头虽有用，其代价却是患者必须终生服用免疫防止剂，这会权贵增多感染和癌症等严重疾病的风险。

因此乌普萨拉大学病院团队的战略永久是“不减弱免疫系统而让移植细胞遁藏免疫监视”。老练全经过未使用类固醇、抗炎药物或免疫防止剂。

养息扫尾后的12周里，医疗团队对参试者进行了严实监测。移植细胞中有一部分未经剪辑或只作了一定进度的改动，它们很快被封闭，引起热烈的T细胞和抗体反馈；而彻底改动过的低免疫原性细胞则彻底未被察觉。

方案作家在论文里写谈：“在总共方案经过中，咱们未检测到任何针对低免疫原性胰岛细胞的免疫反馈。”

存活的细胞告捷分泌胰岛素——这体目下餐后褂讪升高的C肽水平，记号着一切如预期那样平时开动。糖化血红卵白(HbA1c)检测披露，患者的平均血糖水平下落约42%。（虽然，逐日打针胰岛素仍为必要操作，因为移植细胞仅提供了彻底替代所需胰岛素量的7%傍边。）

C肽全称为流畅肽(Connecting Peptide)，是胰岛素生物合成经过的副居品，亦然β细胞功能记号物，可用于辩别糖尿病类型。糖化血红卵白是临床上评估历久血糖规模的中枢方向，其内容是红细胞内血红卵白与葡萄糖辘集的居品。

影像扫描披露移植细胞存活雅致，未见炎症反馈。时期出现了四次幽微反作用，均与移植细胞无关。

概况在不久的昔日，胰岛素打针会淡出人人视野

这次单病例倡导考据方案旨在评估疗法的安全性与可行性，并非以颐养为方向。

表情团队示意，下一步使命将造就细胞剂量并蔓延随访期，以探索患者能否彻底开脱胰岛素打针依赖。

尽管方案尚处早期阶段，但已有多年动物实验打下的基础，方案东谈主员已充分了解低免疫原性细胞能在小鼠和猴类体内杀青无需免疫防止的历久存活，也看到了此技艺预示的更繁多讹诈远景——从表面上说，疏导的基因剪辑战略可保护其他移植组织或器官免遭排异反馈。

对普遍Ⅰ型糖尿病患者而言，“无需服用危机药物的颐养性胰岛移植”曾是驴年马月的梦念念。如今，跟着“前臂开一小口+多少精密剪辑细胞植入”即可安全褂讪地见效，不错说梦念念已跨出通向实践的一大步。

贵寓起原

A Man With Type 1 Diabetes Produces His Own Insulin After Receiving Millions of Gene Edited Pancreatic Cells，https://www.zmescience.com/medicine/a-man-with-type-1-diabetes-produces-his-own-insulin-after-receiving-millions-of-gene-edited-pancreatic-cells/

本文经授权转载自微信公众号“天下科学”。

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